膽汁淤積性肝病的定義：膽汁淤積性肝病是各種原因引起的膽汁形成、分泌和（或）膽汁排泄異常引起的肝臟病變。根據(jù)病因可分為肝細(xì)胞性膽汁淤積、膽管細(xì)胞性膽汁淤積及混合性膽汁淤積。膽汁淤積待續(xù)超過6 個(gè)月稱為慢性膽汁淤積。生物化學(xué)指標(biāo)方面 建議堿性磷酸酶(AKP ) 水平高于1.5X正常值上限 (ULN), 并且 y - 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 (GGT) 水平高于 3 x ULN 可診斷膽汁淤積性肝病。AKP、GGT 在膽汁淤積性肝病診斷中有重要臨床。AKP與膽汁淤積性肝病 ： AKP 廣泛分布于人體各臟器器官中，其中以肝臟為最多，其次為腎臟，骨骼、腸、和胎盤等組織。在肝臟中AKP表達(dá)與肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的頂端， 并大量分泌于膽汁中。AKP為膜結(jié)合性酶， 在肝細(xì)胞內(nèi)AKP與脂性酶緊密結(jié)合， 當(dāng)肝臟受到損傷或者功能障礙時(shí)經(jīng)淋巴道和肝竇進(jìn)入血液， 同時(shí)由于肝內(nèi)膽道膽汁排泄障礙，反流人血而引起血清堿性磷酸酶明顯升高。AKP 升高的臨床意義 ： 成人（大 于 15 歲 ） 正常值40 - 150 U/ L , 血清 AKP 的升高是診斷肝臟疾病的標(biāo)志。AKP 明顯增高（大于 3 倍 ULN) 主要見于肝內(nèi)外膽汁淤積的相關(guān)疾病， 但輕微升高 (2 - 3 倍 ULN) 則可見于多種肝病。AKP 對(duì)凡能干擾肝血流的肝內(nèi)外疾病均甚敏感 ，在部分膽道梗阻時(shí)， AKP升高可大大早于其他試驗(yàn)的異常。除了肝膽疾病外，一些骨骼疾病（如纖維性骨炎、侚倭病、骨轉(zhuǎn)移癌） 也會(huì)出現(xiàn)AKP升高。而肝臟AKP和骨 AKP這兩種同工酶 在電泳圖上的位置非常接近，因此臨床上對(duì)于兩者的鑒別診斷比較困難，通常需要通過測定其他與膽汁淤積相關(guān)的肝酶GGT 等評(píng)估是否來源于肝臟。GGT 與膽汁淤積性肝病 ：健康人組織中的 GGT主要存在于具有分泌和吸收作用的細(xì)胞胞膜和微粒體中，在腎 臟含晝比較豐富，此外在胰、肝、脾、肺、腦、腸、心臟、前列腺都有發(fā)現(xiàn)。在肝內(nèi)主要分布于肝細(xì)胞質(zhì)和肝內(nèi)膽管上皮中， 正常人血清中GGT主要來自肝臟。血清谷氨酰轉(zhuǎn)移酶是肝和膽道等多種細(xì)胞所排泌的一種代謝酶。一般認(rèn)為， 此酶在血清中的升高與膽道疾病或肝臟疾病有關(guān)。長期以來 在臨床上做為肝功能或肝、膽疾病的重要提示指標(biāo)。成人肝GGT 主要存在于肝小葉周邊區(qū)，該區(qū)富含膽管上皮細(xì)胞， 當(dāng)肝內(nèi)膽汁合成亢進(jìn)或排出受阻時(shí)， 膽汁反流入血、膽管上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞或滲透性改變，細(xì)胞膜中 GGT 釋放，導(dǎo)致血清中 GGT升高。大多數(shù)肝膽疾病GGT都會(huì)增高， 最主要見于肝癌、肝內(nèi)外膽管阻塞和酒精性肝病。GGT 存在多種同工酶，但并沒有發(fā)現(xiàn)與某種肝膽疾病存在明顯相關(guān)性的同工酶譜。除了肝膽疾病，甲狀腺功能亢進(jìn)、心肌梗死、胰腺炎、神經(jīng)疾病、腎功能不全等都可出現(xiàn)GGT升高。因此用于鑒別肝膽疾病的臨床價(jià)值是有限的。GGT的增高比其他肝臟酶出現(xiàn)更早，待續(xù)時(shí)間更長，在肝酶中敏感性最高，但其特異性卻比較低，需與其他疾病鑒別診斷。EASL 指南中明確指出： 在無癥狀膽汁淤積患者中， 早期的生物化學(xué)指標(biāo)異常往往表現(xiàn)為 AKP 和 GGT 水平升高， 建議對(duì)AKP > 1.5 x ULN、GGT > 3 x ULN 者進(jìn)行進(jìn)一步檢查以明確診斷。目前國內(nèi)肝內(nèi)膽汁淤積的診斷基本上是直接引用歐洲指標(biāo)， 尚無符合中國人臨床診斷的 AKP 與 GGT 的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 此領(lǐng)域相關(guān)研究有待深入。成人膽汁淤積性肝病的診斷流程：1、詢問病史 既往史、衣族史、藥物治療史和酒精攝入情況；2、體格檢查；3、腹部 B 型超聲、CT 檢查，以 除外肝外膽管阻塞， 必要時(shí)可行超聲內(nèi)鏡(endoocopic ultrasound, EUS) 檢查以評(píng)鰭端是否存在膽道梗阻；4、磁 共 振 胰 膽 管 成 像 （MRCP) 對(duì)于未能解釋的膽汁淤積患者可以進(jìn)行，診斷性內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP) 應(yīng)該用于高度選擇的病例， 如果預(yù)期沒有治療需要， MRCP 或 EUS 應(yīng)優(yōu)先于ERCP, 這是由于ERCP相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率高于EUS 及 MRCP ;5、實(shí)驗(yàn)室檢查包括肝功能、肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物檢查以及篩查肝病自身抗體等，對(duì)于未能解釋的肝內(nèi)膽汁淤積或AMA 陰性患者可考慮肝活組織病理學(xué)檢查。6、特別強(qiáng)調(diào)詳細(xì)的病史和體格檢查是重要的， B 型超聲是鑒別肝內(nèi)、肝外膽汁淤積的一線無創(chuàng)性成像方法，對(duì)于慢性肝內(nèi)膽汁淤積的成人患者肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物檢查以及篩查肝病自身抗體是必需的， MRCP、EUS、ERCP 等是可以考慮的更進(jìn)一步檢查。不能解釋的肝內(nèi)膽汁淤積患者需要考慮肝活組織病理學(xué)檢查。