作者：張海川 北京市西城區廣安門外街道白菜灣社區衛生服務站

2003年前歐洲高血壓指南中，α受體阻滯劑還位于一線降壓藥物，但在2007年和2013年歐洲高血壓指南及JNC 8中，α受體阻滯劑已退出一線降壓藥物之列。所以，α受體阻滯劑一般不作為高血壓的一線降壓藥物，對于利尿劑、CCB、ACEI、ARB等足量應用后，仍不能滿意控制血壓的患者，可考慮聯合應用α受體阻滯劑。（2）由于α受體阻滯劑常見惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀，所以高血壓合并胃炎、潰瘍病患者慎用。（3）α受體阻滯劑在應用過程中可能出現體位性低血壓，建議患者初始用藥時于睡前服用。服藥過程中需監測立位血壓，預防體位性低血壓的發生。3.6.4 單藥應用與聯合治療方案推薦（1）如患者血壓不能很好地控制，α受體阻滯劑可與β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB、利尿劑聯合應用，但一般不作為首選，常在一線降壓藥物聯用后血壓仍不達標時使用。（2）與β受體阻滯劑聯合用于嗜鉻細胞瘤患者降壓治療時，應注意用藥順序：先使用α受體阻滯，劑，后使用β受體阻滯劑；停藥順序為：先停用β受體阻滯劑，后停用α受體阻滯劑。（3）懷疑為原發性醛固酮增多癥的患者行腎素檢查前需停用利尿劑4周，停用β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB 2周，停藥期間的替代降壓藥物可選擇特拉唑嗪、維拉帕米緩釋片。絕大多數高血壓患者血壓達標，需要2種或2種以上藥物。固定復方制劑采用不同機制的降壓藥聯合，具有協同降壓和減少不良反應的作用；而且固定劑量、固定配伍的單片復方制劑還能提高患者對治療的依從性，減少治療費用[163]。傳統固定復方制劑是相對于20世紀70年代后問世的一批新型降壓藥而言。20世紀50年代，國外即有了復方制劑用于治療高血壓[164]；而國內最早復方制劑的研發是在20世紀60年代中期，采用國產的傳統降壓藥制成各種復方制劑，如上海市高血壓研究所鄺安堃研究團隊最早研發的復方降壓片（復方利血平片），填補了國內固定復方制劑的空白，建立和推廣了聯合治療的理念，這在國內高血壓治療領域具有非常重要的引領作用；后續又研發了一系列固定復方制劑如復方利血平氨苯蝶啶片、珍菊降壓片等，這些藥物在國內高血壓治療領域中亦具有舉足輕重的作用。時至今日，這些固定復方制劑仍在特定區域或人群中發揮著治療高血壓的作用。3.7.1.2 分類：固定復方制劑無統一分類，只是人為地將其分為傳統固定復方制劑和新型固定復方制劑。傳統固定復方制劑的主要成分為氫氯噻嗪（噻嗪類利尿劑）、可樂定（中樞性降壓藥）、利血平（外周交感神經阻滯劑）及肼屈嗪（單純血管擴張劑）；其他包括鎮靜、中藥、鈣鎂鉀制劑及維生素等輔藥成分。在表14中所列的常用傳統固定復方制劑中，90%含氫氯噻嗪、近2/3含利血平和肼屈嗪；另有2種傳統固定復方制劑含可樂定。3.7.1.3 用藥原則（1）適應證：主要適用于輕、中度高血壓患者，此藥在基層和經濟欠發達地區的高血壓患者中應用較多。傳統固定復方制劑中，除噻嗪類利尿劑外，其他主要降壓成分均非目前高血壓指南推薦的常用降壓藥。但基于心血管獲益主要來自于降壓本身這一理念，傳統固定復方制劑具有明確的降壓療效，且價格低廉。所以，根據《中國高血壓防治指南2010》和《中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）》的建議，傳統固定復方制劑仍作為降壓治療的一種選擇[165]，適用于輕、中度高血壓患者，亦可用于難治性高血壓的三線、四線藥物治療。對于輕度高血壓患者，可以使用傳統固定復方制劑單藥作為初始治療，也可與其他新型降壓藥聯合治療中重度高血壓，如與ARB、ACEI或CCB等聯合。因傳統固定復方制劑大多含噻嗪類利尿劑，所以，與RAAS抑制劑聯用可以增強降壓療效。傳統固定復方制劑在國內使用時間較長，積累了一些臨床經驗，也開展了一些臨床觀察。尤其是國家“十五”攻關課題采用臨床隨機對照研究，證實復方利血平氨苯蝶啶片治療原發性高血壓有效且具有安全性[166-169]；復方降壓片、珍菊降壓片的臨床應用也證明其降壓療效肯定，且價格低廉；可以與一些新型長效降壓藥物聯合，增加療效，不良反應少[170-177]。但其他幾種傳統固定復方制劑的臨床觀察極少。總體來看，傳統固定復方制劑尚缺乏科學、規范、大規模的臨床試驗，尤其缺乏與新型降藥“頭對頭”、并以降低心血管硬終點事件風險為目標的隨機對照研究。因此，期待有更多循證證據進一步證明傳統固定復方制劑具有良好的心血管保護作用。