“我怕我堅(jiān)持不下去，就沒(méi)希望了！”

72歲的王玉明在一年半的時(shí)間里走了15000多公里，貼了一萬(wàn)多張尋人啟事，只為找到患有阿爾茨海默癥的妻子。尋人啟事上，從“當(dāng)面5千元，送人1萬(wàn)元謝恩”變成“送人來(lái)20萬(wàn)，打電話去接人1萬(wàn)元謝恩”。看著老伴閆寶霞的照片，老人失聲痛哭：“我怕我堅(jiān)持不下去，就沒(méi)希望了！”

記憶的橡皮擦

很多阿爾茨海默癥（AD）患者會(huì)出現(xiàn)記憶障礙，出現(xiàn)失語(yǔ)、失用、失認(rèn)等病癥表現(xiàn)。它就像是記憶的橡皮擦，一點(diǎn)點(diǎn)擦去患者與其家人、朋友、同事的記憶。

阿爾茨海默癥是一種神經(jīng)退行性疾病。隨著老齡化進(jìn)程的加快，罹患阿爾茨海默癥的人數(shù)也在逐年增長(zhǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年全球有5000萬(wàn)左右的人患有阿爾茨海默癥，WHO 預(yù)測(cè)到2050年全球患病總?cè)藬?shù)會(huì)飆升至1.35億，這可能是人類將要面臨的最嚴(yán)重的健康危機(jī)之一。遺憾的是，至今我們還未找出阿爾茨海默癥的有效治療手段。

AD的發(fā)病原因還是個(gè)未解之謎

探尋阿爾茨海默癥的病因，一直是科學(xué)家們努力的方向。多年來(lái)，β-淀粉樣蛋白（Aβ）一直被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茨海默癥的主要原因。Aβ可以由多種細(xì)胞產(chǎn)生，在血液、腦脊液和腦間質(zhì)液中循環(huán)。它們大多與伴侶蛋白分子結(jié)合，少數(shù)以游離狀態(tài)存在。Aβ的神經(jīng)毒性會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元缺失和神經(jīng)膠質(zhì)增生。

然而，研究人員也從未停止探索阿爾茨海默癥的其他致病原因。隨著近年來(lái)以淀粉樣蛋白假說(shuō)為基礎(chǔ)的多種藥物在臨床試驗(yàn)中不斷“戰(zhàn)敗沙場(chǎng)”， AD研究開始轉(zhuǎn)向其它假說(shuō)。

近年來(lái)，Tau蛋白假說(shuō)認(rèn)為Tau蛋白相關(guān)的腦細(xì)胞緩慢移動(dòng)引起了AD。該假說(shuō)越來(lái)越受到來(lái)自世界范圍內(nèi)AD藥物研發(fā)領(lǐng)域的重視并有研究人員基于此假進(jìn)行了AD疫苗開發(fā)的研究（相關(guān)閱讀：阿爾茲海默癥疫苗，終于觸手可及）

2017年，《Nature》子刊上刊登的一篇論文表示，美國(guó)SBP醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們已經(jīng)證明，一種名為“membralin”的蛋白質(zhì)，對(duì)于維持阿爾茨海默癥的病理狀態(tài)至關(guān)重要。

https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00324

2018年臺(tái)灣研究者發(fā)現(xiàn)，引起唇皰疹的皰疹病毒會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥，而抗病毒藥物能顯著降低嚴(yán)重皰疹感染患者的老年癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)。

此外，很多研究者也將目光投向基因檢測(cè)，在全基因組測(cè)序技術(shù)的幫助下，研究人員找到了與阿爾茨海默癥相關(guān)的20多個(gè)基因。面對(duì)基因變異的無(wú)奈，我們并非束手無(wú)策，健康的生活方式或?qū)⒔档皖净及柎暮ＤY的風(fēng)險(xiǎn)。（相關(guān)閱讀：JAMA: 打破宿命論！健康的生活方式可以抵消阿爾茨海默癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)）

AD治療藥物何以難產(chǎn)？

雖然近些年來(lái)，全球各大科研機(jī)構(gòu)都致力于阿爾茨海默癥的藥物研發(fā)，但不幸的是均以失敗告終。國(guó)際知名生物制藥公司禮來(lái)多年來(lái)一直與阿爾茨海默癥斗智斗勇，禮來(lái)公司研發(fā)的多款A(yù)D治療藥物，包括BACE抑制劑、Aβ單抗 solanezumab、gamma-secretase抑制劑semagacestat紛紛在三期臨床實(shí)驗(yàn)中折戟。輝瑞制藥干脆宣布放棄治療阿爾茨海默癥的藥物研發(fā)。

其實(shí)AD治療藥物難產(chǎn)是可以理解的。一來(lái)我們至今仍未找到阿爾茨海默癥的確切病因，這就意味著我們很難對(duì)癥下藥，如果研發(fā)的藥物只是針對(duì)表象而非針對(duì)機(jī)理，那就只能夠陷入頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳的惡性循環(huán)中。

二來(lái)，對(duì)于阿爾茨海默癥的藥物研發(fā)而言，一直缺少合適的模型。藥物測(cè)試模型必須具備兩個(gè)基本的特性，一是能夠大量復(fù)制，二是要和治療的疾病有很好的關(guān)聯(lián)性。AD患者喪失的記憶、語(yǔ)言等癥狀無(wú)法通過(guò)實(shí)驗(yàn)小鼠檢測(cè)出來(lái)。如果藥廠不能夠考慮到這點(diǎn)很容易在三期臨床時(shí)栽跟頭。

當(dāng)人工智能開始浸潤(rùn)到生物醫(yī)藥行業(yè)后，AD治療藥物或?qū)⒂瓉?lái)新的曙光。機(jī)器學(xué)習(xí)可以增強(qiáng)神經(jīng)病理學(xué)專家的專業(yè)知識(shí)和分析能力。幫助分析海量數(shù)據(jù)，并提出新的問(wèn)題。有了人工智能機(jī)器的幫助，我們或?qū)㈤_啟對(duì)阿爾茨海默癥進(jìn)行精準(zhǔn)治療的大門。

其他診斷治療AD的方法

在苦苦追尋藥物研發(fā)而不得的同時(shí)，很多研究者開始轉(zhuǎn)變思路。正所謂“不管黑貓白貓，抓到老鼠就是好貓”。研究人員也不必拘泥于一種治療方式。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究人員開始利用物理方法來(lái)治療阿爾茨海默癥，像是近紅外光（NIR）治療。利用近紅外光照射頭部，光線能夠到達(dá)腦部5cm的深度，某些波長(zhǎng)的光甚至能夠達(dá)到更深的區(qū)域。此外紅外線治療副作用小，因此這種方法或?qū)⒊蔀橐环N安全而又有效的治療 AD 方法。

在傳統(tǒng)的檢測(cè)中，患者需要進(jìn)行腦部掃描、脊椎穿刺等檢查，這不僅昂貴而且具有一定的安全風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還需要專業(yè)醫(yī)生根據(jù)癥狀進(jìn)行評(píng)估。

如今，檢測(cè)阿爾茨海默癥的多種方法各顯神通。例如：眼科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，AD病患者的視網(wǎng)膜更薄，他們眼底小血管喪失得更多。因此可以通過(guò)簡(jiǎn)單的眼部測(cè)試進(jìn)行初步判斷。

此外，國(guó)外還有研究人員開發(fā)出一款名為“海洋英雄人物”（Sea Hero Quest）的游戲，旨在幫助研究人員通過(guò)了解大腦的工作原理來(lái)更好地識(shí)別有阿爾茨海默癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人。

[1] 皰疹病毒導(dǎo)致阿爾茨海默癥？這篇綜述了解一下

[2] Nature子刊：這種新蛋白，參與阿爾茨海默病進(jìn)展

[3] Nature子刊：人工智能新技能get，精準(zhǔn)識(shí)別阿爾茨海默癥的疾病標(biāo)記物

[4] 15000公里，10000張尋人啟事：一位阿爾茨海默癥患者家屬的尋妻記

[5] 兩篇論文證明：手機(jī)游戲可以檢測(cè)出阿爾茨海默癥高風(fēng)險(xiǎn)人群

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