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氧化鋅軟膏不能長期使用，氧化鋅軟膏雖不是激素類藥物，但是也不宜長期使用的，因為長期大量使用同一種藥物能使得藥物產生耐藥性。氧化鋅軟膏可用于急性或亞急性或慢性皮炎和濕疹，其副作用為偶見過敏反應，可出現用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等。由于軟膏、乳膏都有一定封包效果，因此，急性濕疹伴大量滲出、大面積潰瘍、糜爛、水皰等伴有創面滲液的皮損應當盡量避免使用。雖然氧化鋅軟膏作為一種皮膚保護劑，但由于氧化鋅的吸濕和收斂效果，實際上會對皮膚產生輕微的脫水作用，因此并不建議特應性皮炎、慢性濕疹、老年瘙癢癥、尋常型銀屑病等以皮膚干燥為發病基礎的患者長期、大面積使用氧化鋅軟膏作為皮膚護理用品。
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