弗隆（來曲唑片）

應(yīng)由在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，運動員慎用。

【藥品名稱】

通用名稱:來曲唑片

英文名稱:?Letrozole Tablets

商品名稱:?弗隆/ Femara

生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Schweiz AG, Switzerland

【成份】

本品活性成分為來曲唑。

化學(xué)名稱：4,4’[(1H-1,2,4-三唑-1-基)-亞甲基]-雙-芐腈（化學(xué)結(jié)構(gòu)式）

性狀：本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。?

（注意：對來曲唑成份過敏者禁用。）

【劑型/規(guī)格】

片劑，2.5mg/片。10片/盒或30片/盒。

【儲存】

在30°C以下密封保存，避免兒童誤取。

【適應(yīng)癥】

1、對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療（此類患者雌激素或孕激素受體陽性）。

2、對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，（此類患者雌激素或孕激素受體陽性）。

3、治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性、孕激素受體陽性或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。

【FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥】

1、早期乳腺癌的輔助治療

2、來曲唑片適用于激素受體陽性的絕經(jīng)后婦女早期乳腺癌的輔助治療。

3、 來曲唑片適用于接受5年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女對早期乳腺癌的擴(kuò)展輔助治療。

4、晚期乳腺癌的一線和二線治療

5、 來曲唑片適用于激素受體陽性或未知，局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女的一線治療。

6、 肝硬化和嚴(yán)重肝功能不全

7、 肝硬化和嚴(yán)重肝功能不全患者中的來曲唑片劑量應(yīng)減少50%，對于這類患者，來曲唑片的建議劑量為每隔一天2.5 mg。

【作用機(jī)制】

1、部分乳腺腫瘤的生長受到雌激素的刺激，或者依賴于雌激素的存在。

2、絕經(jīng)前，女性體內(nèi)雌激素由卵巢分泌。而絕經(jīng)后，女性體內(nèi)的雌激素主要依賴于芳香化酶將體內(nèi)的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。

3、來曲唑片屬于芳香化酶抑制劑，通過特異性地抑制芳香化酶可以抑制周圍組織和癌組織本身的雌激素生物合成，以降低女性體內(nèi)的雌激素水平。故而對激素依賴性乳腺癌有一定的治療作用。

【用法用量】

用法：口服，飯前飯后皆可，不受食物影響。

用量：推薦劑量為2.5mg，每日一次。對于已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的患者，應(yīng)連續(xù)服用本品直到病情復(fù)發(fā)。

對于轉(zhuǎn)移性疾病患者，本品的治療應(yīng)持續(xù)到證實腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展時為止。

劑量調(diào)整：

1、肝：對于輕到中度肝功能受損的患者，無需調(diào)整劑量。重度肝功能受損患者如需使用，應(yīng)在密切監(jiān)測下用藥。

2、腎：對于腎功能受損但肌酐清除率CLcr ≥ 10ml/min的患者，無需調(diào)整劑量。腎功能受損且CLcr?

3、如患者漏服：如果漏服，患者記起時應(yīng)立即補服。但是如果已經(jīng)幾乎到了下一次服藥時間，則應(yīng)跳過這次漏服的劑量，按規(guī)則的服藥時間表服藥，劑量不得加倍。

4、如患者過量用藥：曾有來曲唑過量的個案報道。目前尚不知道有特殊治療，治療應(yīng)為全身性和支持性的。

5、超適應(yīng)癥用藥：子宮內(nèi)膜異位癥及多囊卵巢綜合征的促排卵治療：在月經(jīng)結(jié)束3-5天開始使用，劑量為每天2.5mg - 5mg，聯(lián)用5天。

【給藥療程】

強(qiáng)調(diào)：依從用藥是獲得療效的前提保障：

1、患者常常因為短期內(nèi)看不出藥物療效，就自行中斷治療，應(yīng)鼓勵病人長期用藥，進(jìn)而使其真正受益于來曲唑的療效。

2、有的患者因為擔(dān)心藥物副作用，而放棄治療。藥物副作用一般在初始治療時發(fā)生，隨著治療逐漸消失。來曲唑安全性高，副作用小，不必過于擔(dān)心。

3、 患者還可能存在忘記服藥的情況。建議患者制定詳盡的服藥日計劃單，具體到每次服藥的藥名、劑量、時間、注意事項，督促患者正確遵守治療方案。也可以采用鬧鐘、分裝藥盒來提醒服藥。

治療最佳時期：

? ? ? ?使用來曲唑進(jìn)行內(nèi)分泌治療應(yīng)當(dāng)在放化療結(jié)束后立即開始，一方面可以提高乳腺癌病人的生存期，另一方面可以增加放化療效果。

起效時間：

? ? ? ?每日應(yīng)用來曲唑2.5mg，在2-6周內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，大部分人在2-6周就能起效。但是每個人的身體素質(zhì)各不相同，所以，服用時間的長短也是不一樣的。具體情況可以咨詢醫(yī)生。

建議療程：

? ? ? ?不同的患者需要內(nèi)分泌治療的時間不同，對于來曲唑治療的乳腺癌患者，建議術(shù)后輔助治療的持續(xù)時間至少是5年，個別患者甚至需要延長10年。

因為內(nèi)分泌治療并不是殺死癌細(xì)胞，而只是改變身體內(nèi)部環(huán)境，讓癌細(xì)胞暫時“休眠”。若不能規(guī)范服藥、擅自減藥或停藥，就可能使得已休眠的癌細(xì)胞重新獲得養(yǎng)料，將自身置于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險中。因此，內(nèi)分泌治療藥物常需服用5-10年，甚至要求部分患者終身服用，以此獲得長期的療效。一直使用到病情惡化或不能耐受為止。

【注意事項】

一、不良反應(yīng)

? ? ? ? 臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)為輕度到中度，并且許多不良反應(yīng)與雌激素剝奪相關(guān)。針對不良反應(yīng)，有條件的患者盡量去醫(yī)院進(jìn)行治療，明確病因?qū)ΠY治療。

? ? ? ? 一般對于輕度的癥狀患者可耐受時，建議患者繼續(xù)服用，一般規(guī)律使用，不良癥狀會緩解；對于重度的不良反應(yīng)建議停藥并去醫(yī)院就診。

常見不良反應(yīng)及處理策略如下：

1、潮熱

2、骨質(zhì)疏松和骨痛

3、陰道出血和分泌物增加

4、心血管系統(tǒng)異常

5、 惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹（這些副作用一般可以耐受，如果癥狀嚴(yán)重，可以到醫(yī)院尋求藥物治療，以下為處理建議）

二、藥物相互作用

三、特殊人群用藥

妊娠期

本品禁用于妊娠期女性；妊娠期女性使用本品可能引起胎兒損害；

哺乳期

本品禁用于哺乳期女性；

兒童用藥

兒科患者的安全性和有效性尚未確定。

四、其他

1.治療期間監(jiān)測全身骨骼健康；

2.重度肝功能受損，應(yīng)在密切監(jiān)測下用藥；

3.應(yīng)在用藥期間監(jiān)測心臟的不良反應(yīng)；

4.服用本品會引起疲乏和頭暈，偶見嗜睡，駕駛和操作機(jī)器時應(yīng)注意。

【競品比較】

1、阿那曲唑與來曲唑

1）阿那曲唑服用后可吸收約80%，但是食物會影響這個藥的吸收速度但不影響吸收程度，約在服藥后2小時內(nèi)開始起效，維持的時間比來曲唑短；

2）來曲唑服用后吸收的可達(dá)99%，而且不受食物的影響，一日服用2.5m，24小時可見雌酮和雌二醇水平明顯降低，維持的時間較長，而且藥物不會在體內(nèi)蓄積。

3） 根據(jù)目前臨床研究結(jié)果，來曲唑的療效略好于阿那曲唑，應(yīng)用這兩種藥后的中位進(jìn)展時間均為5.7個月，應(yīng)用來曲唑的中位存活時間為22個月，應(yīng)用阿那曲唑的中位存活時問為20.3個月。

2、芙瑞與弗隆的區(qū)別

國產(chǎn)藥(芙瑞）與進(jìn)口藥（弗隆）來曲唑片的區(qū)別：

1）進(jìn)口藥是自主研發(fā)的藥物，研發(fā)投入了大量的時間、成本和科研經(jīng)費，價格因此比較昂貴；

2）在藥效上，國外藥品的標(biāo)準(zhǔn)是高于國內(nèi)產(chǎn)品的，如純度、吸收、代謝等方面比國產(chǎn)藥品要高，控制癌細(xì)胞進(jìn)展情況好。

【乳腺篩查】??

【乳腺自檢】

絕經(jīng)前：月經(jīng)干凈后5―7天，此時乳房較松弛，容易檢查。

絕經(jīng)后：容易記住的日子，如每月的第1天或最后1天。

視診：觀察雙乳大小，形態(tài)是否對稱；皮膚有無炎癥、水腫等改變。

觸診：觸摸順序，按外上、外下、內(nèi)下、內(nèi)上、腋下順序。注意不要遺漏任何部位，要特別注意乳腺外上部位和腋下。??

【生活護(hù)理】

術(shù)后護(hù)理：

? ? ? ? 如果患者術(shù)后一般狀況尚好，但放化療后出現(xiàn)骨髓抑制，即血細(xì)胞明顯減少時，應(yīng)盡量減少外出，避免與感冒患者接觸，減少發(fā)生各種感染的機(jī)會；如血小板顯著下降，還應(yīng)避免外傷，避免各種出血傾向。

治療護(hù)理：

? ? ? ?如果患者放化療后出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，則應(yīng)安排少食多餐，吃些清淡可口的食物，吞咽時小口細(xì)嚼慢咽，餐后不要平躺，宜半坐臥位，不宜立即活動。?飲食護(hù)理：飲食上應(yīng)選擇比較容易消化、符合患者口味、富含各種維生素及微量元素的食物（如如海藻、青蘿卜、木瓜、紅薯、金針菇、大蒜、芹菜、綠花菜、大豆、獼猴桃、橘柑等），少食油膩食物。

體重護(hù)理：

? ? ? ? 每3個月評估一次體重，判斷體重范圍是正常、過輕、超重或肥胖。對于已經(jīng)超重和肥胖的乳腺癌患者來說，建議降低膳食能量攝入，并接受個體化的運動減重指導(dǎo)。?運動護(hù)理：18～64歲的成年乳腺癌患者，每周堅持至少150 min的中等強(qiáng)度運動（大致為每周5次，每次30 min）或75 min的高強(qiáng)度有氧運動，力量性訓(xùn)練（大肌群抗阻運動）每周至少2次。鍛煉時以10 min為一組，最好保證每天都進(jìn)行鍛煉。

心理護(hù)理：

? ? ? ?家屬可以陪同患者一起聊天、散步、娛樂，正確解答患者所關(guān)心的問題，共同回憶和講述患者與親友們的美好經(jīng)歷及值得慶賀的大事等，使患者思想上得到安慰。

【預(yù)防措施】

1、遠(yuǎn)離煙酒，避免熬夜；

2、選擇松緊合適的內(nèi)衣，不亂用外源性雌激素；

3、堅持母乳喂養(yǎng)；

4、做足夠的運動；

5、保持平和的心情；

6、 堅持健康飲食，多吃新鮮水果和蔬菜；?

?7、 保持健康的體重指數(shù)。

【福利政策】

福享一生 — 關(guān)愛患者福利保障計劃項目項目簡介：

? ? ? ? 為減輕患者使用指定藥品來曲唑片（商品名：弗隆）治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，圓心科技集團(tuán)隆重推出“福享一生”關(guān)愛患者福利保障計劃項目。患者在“妙手關(guān)愛中心”平臺可免費申請入組，審核通過后，成為項目會員，可享受購藥費用補償及健康咨詢等會員福利服務(wù)，同意且授權(quán)圓心惠保為其投保“團(tuán)體特定醫(yī)療險”。?

? ? ? ? 保障期間內(nèi)，會員在指定藥店購買指定來曲唑片，幵按照要求上傳患者本人抬頭發(fā)票和處方，如符合約定條件，可根據(jù)藥品報銷規(guī)則，獲取醫(yī)療補償金，具體保額額度以實際獲取為準(zhǔn)。?

項目啟動時間：2020年11月 1日

援助方案：

? ? ? ?患者享受福利，在保障期間內(nèi)，患者遵醫(yī)囑購買指定藥品來曲唑片（弗隆），每買1盒，每盒藥可以得到210元的優(yōu)惠。

? ? ? ?每位患者可享受的藥品福利最多不超過12盒，入組時需提供醫(yī)院/互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院開具的有效處方進(jìn)行購藥，購買藥盒數(shù)以處方開具為準(zhǔn)。

【資料來源】

[1]來曲唑片說明書，生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Schweiz AG, Switzerland，商品名：弗隆，修改日期：2015年01月05日

[2]王煒, 高玉環(huán), 馬飛, 等. 乳腺癌隨訪及伴隨疾病全方位管理指南[J]. 中華腫瘤雜志, 2019,41（ 1 ）:29-41.

[3]中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017版）[J]. 中國癌癥雜志, 2017,27（9）:695-759.

[4]“福享一生”關(guān)愛患者福利保障計劃培訓(xùn)資料-0205